パーキン
１．パーキンソン病
パーキンソン病（Parkinson's disease）は、臨床症状として、振戦（安静時に目立ち、動作により消失ないり軽減）、筋強剛、動作緩慢（無動）、姿勢反射障害（立位時や方向転換時に転倒し易い）の４主徴などが見られる。
パーキンソン病は、脳の黒質のドーパミン神経細胞が、変性脱落するのが原因で、発症する。パーキンソン病では、中脳の黒質に、ドーパミン神経細胞の変性脱落と、細胞内封入体（ルビー小体）形成が、起こる。
パーキンソン病では、黒質の神経終末とシナプスを形成する線条体のドーパミン受容体機能は、保存される。
パーキンソン病は、ミトコンドリア機能異常、酸化ストレス、蛋白質分解異常（アンフォールド蛋白質蓄積）が、原因で起こると言われる。
しかし、何故、黒質のドーパミン神経細胞が、選択的に変性脱落するのか、不明な点が多い。
２．パーキン
パーキン（parkin：PARK2）遺伝子は、40歳以下で発症する、常染色体性劣性遺伝性若年性パーキンソニズム（AR-JP）で欠損している遺伝子。パーキン遺伝子は、常染色体性劣性遺伝性若年性パーキンソニズム（AR-JP）の原因遺伝子として、日本人の患者から同定された。
パーキン遺伝子からは、アミノ酸465個から構成される遺伝子産物（パーキン蛋白）が生産される。このパーキン蛋白は、N末端にユビキチン様領域（Ub1）が存在する。
パーキン蛋白は、ユビキチンリガーゼ（E3）の一つと言われる。ユビキチンリガーゼ（E3）は、ユビキチンプロテアソーム蛋白分解系（UPS）に関わる酵素であり、基質蛋白（分解を受ける蛋白質）をユビキチン化し、プロテアソームで分解し、処理する。
プロテアソームでは、細胞内（脳内）で不要になった基質蛋白を、分解処理している。
ユビキチンリガーゼ（E3）であるパーキン蛋白が異常を来たすと、プロテアソームで分解処理されるべき基質蛋白が、分解処理されず、神経細胞内に蓄積する。
パーキン蛋白は、プロテアソームで分解される基質蛋白をユビキチン化し、神経細胞死を抑制するので、パーキン蛋白は、神経保護的に作用している。
パーキン遺伝子が変異すると、ユビキチンリガーゼ（E3）であるパーキン蛋白が欠損する。
孤発性パーキンソン病患者の脳では、パーキン蛋白は、ニトロ化修飾（酸化的修飾）されている。パーキン蛋白が、ニトロ化修飾（酸化的修飾）されると、パーキン蛋白のユビキチンリガーゼ（E3）としての活性が低下する。
パーキン蛋白は、脳では、黒質を始め、多くの部位に存在している。
プロテアソームでは、細胞内（脳内）で不要になった基質蛋白を、分解処理している。
パーコン遺伝子の変異や、パーキン蛋白の酸化修飾により、パーキン蛋白のユビキチンリガーゼ（E3）としての活性が低下すると、プロテアソームでは、不要になった基質蛋白を、分解処理出来ず、細胞内に蓄積し、黒質のドーパミン神経細胞機能障害などが起こる。
レビー小体には、ユビキチンリガーゼ（E3）であるパーキン蛋白により、ユビキチン化される基質蛋白が、複数存在している。
パエル受容体は、折り畳み効率の低い蛋白質で、主にオリゴデンドロサイトに存在するが、ドーパミン神経細胞や、海馬神経細胞にも存在している。
パーキン蛋白が欠損する（異常を来たす）と、パエル受容体が異常な折り畳み構造をして（ミスフォールド）、神経細胞内に蓄積し、アンフォールド蛋白質となり、小胞体ストレスを増加させる。
パーキン遺伝子（パーキン蛋白）の欠損が、何故、黒質のドーパミン神経細胞だけを、選択的に変性脱落させるのかは、解明されていない。
ドーパミン神経細胞は、高濃度のドーパミンを長期間含有していると、ドーパミン代謝産物（DOPAC、HVA）により、酸化ストレスが生じる。
プロテアソーム（プロテアーゼ複合体）は、細胞内で不要になった蛋白質の約30％を、分解処理する。
細胞内で不要になった蛋白質が、プロテアソームで分解されるには、ユビキチン化による修飾を受ける必要がある。
α-シヌクレインは、糖鎖修飾されると、パーキン蛋白によりユビキチン化される（糖鎖修飾されたα-シヌクレインの細胞毒性が、緩和される）。
３．パーキンソン病と宿便
パーキンソン病の人は、発病する20年、30年前から、便秘（腸マヒ）持ちの人が多いと言う。
ハワイの日系米国人男性を対象にした調査結果では、排便の間隔が長い男性（便秘持ちの男性）は、パーキンソン病になるリスクが3倍高い。
パーキンソン病の人に、断食療法や、小食療法を行うと、宿便が排泄され、腸マヒが改善すると、振戦（手の振るえ）や、動作緩慢（歩行困難）が、軽快すると言う。
便秘（宿便）により、体内の酸化ストレスが増加したり、パーキン蛋白のニトロ化修飾（酸化的修飾）が亢進し、神経細胞障害が促進し、パーキンソン病を発症するのかも知れない。
生真面目で頑張る人は、交感神経が緊張して、便秘になり易い。
パーキンソン病の人は、不眠に苦しむ人が多いと言う。
パーキン蛋白は、細胞内で不用になった蛋白の分解を促進し、神経細胞死を抑制するので、パーキン蛋白は、神経保護的に作用している。パーキンソン病も、アルツハイマー病（認知症）と同様に、神経細胞の変性した蛋白を、分解する能力が低下し、神経細胞が、死滅することが、原因と考えられる。パーキンソン病も、アルツハイマー病と同様に、生活習慣病であり、生活習慣（食生活等）を改善し、神経細胞の蛋白の変性を減少させることが、発症予防の為、大切と考えられる。
４．その他
・パーキンソン病は、認知症を伴う場合と、伴わない場合とがある。
パーキンソン病は、MRIを用いても画像診断出来ない。
・パーキンソン病では、脳の黒質のみならず、心臓のドーパミン代謝に関与する神経線維も変性・消失してしまう。
Tyrosine hydroxylase（TH）は、ドーパミンからノルアドレナリン（NA）を合成する酵素。
心臓では、交感神経の神経終末が、心筋中に入り込んでいる。パーキンソン病患者では、心筋の交感神経繊維が消失している（脱繊維が起こっている）。繊維の先端が傷害され、後に神経細胞体が傷害を受ける（：HE染色すると神経細胞体は保存されている）。incidental Lewy小体病（ILBD）の心臓では、TH染色される神経線維が殆ど消失している（ドーパミンの代謝に関与する神経線維が変性・消失してしまう）。アルツハイマー病や、他のパーキンソン病症状（パーキンソニズム）を示す疾患では、交感神経繊維は保存されている。
・MIBG（meta-iodobenzylguanidine）を用いたMIBG心筋シンチ（シンチグラム）で検査すると、パーキンソン病患者は、MIBG集積が低下している。パーキンソン病患者は、タリウムシンチ（心筋梗塞の診断に用いられる）では、異常を認めない。
MIBG心筋シンチは、パーキンソン病（PD）、純粋自律神経不全症（PAF）、Lewy小体型認知症（DLB）、では、集積が低下する。しかし、MIBG心筋シンチは、アルツハイマー病（AD）、多系統萎縮症（MSA）、進行性核上性麻痺（PSP）、大脳皮質基底核変性症（CBD）では、集積が低下しない。
参考文献
・高橋良輔、王華芹：パーキンソン病の分子病態、日本医師会雑誌、第135巻・第1号、33-36頁、2006年．
・葛原茂樹：パーキンソン病の診断と疫学、日本医師会雑誌、第135巻・第1号、21-26頁、2006年．
・甲田光雄：小食が健康の原点 たま出版、1998年．
・水澤英洋：パーキンソン病は心臓から始まるのか？（カラーグラフ）、日本医事新報、No.4379（2008年3月29日）、49-52頁．
・水澤英洋：パーキンソン病は心臓から始まるのか？（学術欄）、日本医事新報、No.4379（2008年3月29日）、59-71頁．
・Kenny K. K. Chung, st al: S-Nitrosylation of Parkin Regulates Ubiquitination and Compromises Parkin's Protective Function. Science 28 May 2004: Vol. 304. no. 5675, pp. 1328 - 1331.