好中球エラスターゼ
好中球エラスターゼは、炎症の際に好中球から放出され、微生物、異物を分解し、生体を防御する。しかし、好中球エラスターゼは、自己の組織を障害する恐れがある。
１．好中球エラスターゼ
好中球エラスターゼ（elastase）は、分子量が約３万の中性プロテアーゼであり、アズール顆粒（ライソゾーム）に存在する。
好中球エラスターゼは、生理的状態では、好中球内で、貪食した細菌や異物を、消化、分解し、好中球外では、エラスチン、コラーゲン（III型、IV型）、フィブロネクチン、免疫グロブリン、血液凝固第XIII因子などを分解し、組織生合成を調節する。
好中球エラスターゼは、病的状態では、生体の構成成分、例えば、弾性線維、プロテオグリカン、膠原線維、アンチトロンビンIII、α2-plasmin inhibitorを不活化する。好中球エラスターゼが、アンチトロンビンIIIのへパリン結合部に作用して、アンチトロンビンIIIを不活化させると、DICを引き起こす。
好中球エラスターゼは、血液中では、protease inhibitor（α1-protease inhibitor、α2-macroglobulin、inter-α-trypsin unhibitor）と結合している。
好中球から放出された好中球エラスターゼは、血液中では、3msecで、α1-アンチトリプシン（α1-AT）により、不活化される：α1-ATを、エラスターゼが、分解する。しかし、炎症が起きている組織では、α1-ATは、好中球から放出される活性酸素、ミエロペルオキシダーゼ、ラクトフェリンにより酸化される結果、好中球エラスターゼは、不活化されずに、組織を障害するとされる。
好中球エラスターゼは、基質特異性が少ない。
そのため、好中球エラスターゼは、過剰に放出されたり、α1-AT（α1-antitrypsin）などのインヒビターが欠乏していると、生体構成成分をも分解し、好中球エラスターゼによる、自己の組織障害を引き起こす恐れがある。
炎症の際には、好中球が炎症巣に浸潤するが、エラスターゼのように、白血球が産生する物質により、却って、炎症が引き起こされる側面がある。
細胞（好中球）内の顆粒中の酵素が、細胞外へ遊離するには、陥入した細胞膜と、内部のリソゾーム膜とが融合して、リソゾーム酵素が遊離する場合と、ひずみに対して、リソゾーム膜が大きい分子を通過するように変化する場合とがある。
ステロイド剤（副腎皮質ホルモン）は、適切な条件下では、リソゾーム膜安定化作用がある。ステロイド剤（副腎皮質ホルモン）の他に、アスピリン、フェニルブタゾン、インドメタシン、フルフェナム酸にも、リソゾーム膜安定化作用がある。
好中球（顆粒球）は、活性化されると、粘膜障害、組織障害を起こす。
ストレスにより、交感神経が緊張すると、アドレナリンが副腎髄質から放出され、好中球が活性化される。
ストレスにより、交感神経を緊張させるアドレナリンが、副腎髄質から放出され、好中球が活性化される。そうすると、白血球同士や、白血球と血管内皮細胞とが、結合し易くなる（ベタベタ血液）。
H2受容体拮抗剤の塩酸ラニチジン（医薬品名：ザンタック）は、好中球の細胞内のCa2+濃度を低下させ、好中球エラスターゼの放出を、抑制する。
２．ウリナスタチン
ウリナスタチン（UTI、医薬品名：ミラクリッド）は、トリプシン（trypsin）など、種々の酵素の阻害作用がある多価酵素阻害剤で、ヒト尿から精製される。
ウリナスタチンは、活性化された好中球からのエラスターゼ放出を阻害したり、エラスターゼ活性を抑制する（放出されたエラスターゼを不活化させる）。また、ウリナスタチンは、血管内皮細胞表面の接着分子の発現や、活性化された好中球と血管内皮細胞との接着を阻害し、血管内皮細胞障害を抑制する。ウリナスタチンには、酸素ラジカルの除去作用もあると言う。
ウリナスタチンは、ライソゾーム膜の安定化作用により、各種蛋白分解酵素の遊離を抑制する。抑制される酵素には、トリプシン、キモトリプシン、プラスミン、ヒアルロニダーゼ、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）、リパーゼ、カルボキシペプチダーゼBなどがある。
ウリナスタチンの副作用としては、肝機能障害、白血球減少、発疹、下痢、血管痛がある。
３．その他
・エラスターゼは、膵臓に由来する（膵外分泌酵素）。
エラスターゼは、膵臓の腺房細胞にプロエラスターゼとして存在していて、腸内に分泌されて、トリプシンにより活性化され、エラスターゼになる。
エラスターゼは、膵臓以外に、動脈壁、白血球、血小板、脾臓などにも存在するが、血中のエラスターゼは膵臓由来のものが殆どと言われる。
エラスターゼは、血中では、結合組織のエラスチン（弾性繊維）を特異的に分解する。
・エラスターゼには、エラスターゼ1（anionic elastase）と、エラスターゼ2（cationic elastase）の2種類が存在する。
エラスターゼ１は、結合組織分解作用が強く（急性出血性膵炎での血管壁の破壊に関与する）、エラスターゼ2はエラスチン（弾性繊維）分解作用が強い。
・エラスターゼES製剤（商品名：エラスチーム錠）は、粥状動脈硬化病変において、動脈壁への脂肪沈着を抑制し、動脈壁のエラスチンの変性やコラーゲンの異常発生を抑制し、動脈硬化の発症を抑制し、動脈硬化の退縮を促進させる。エラスターゼESは、コレステロールの動脈壁への沈着を抑制し、また、コレステロールの動脈壁からの除去を促進する。エラスターゼESは、動脈壁の弾性線維エラスチンの変性を抑制し、エラスチン生成を正常化する。
動脈硬化症や老年者では、膵エステラーゼ活性が、著しく低下している。
エラスチーム錠（エーザイ株式会社）は、成分が、ヒト膵臓中から発見されたエラスターゼESと呼ばれる酵素（製剤は、ブタの膵臓からエラスターゼESを精製して製造している）。
エラスターゼESは、エラスチンを分解し、カゼイン、フィブリン、変性コラーゲンなども分解する。
エラスターゼESは、リポ蛋白代謝や、脂質成分の移行を調節し、血清脂質異常を改善する。エラスターゼESは、HDL（HDL-コレステロール）、アポA蛋白（アポ蛋白）、燐脂質をは、増加させる。エラスターゼESは、β‐リポ蛋白、過酸化脂質、遊離脂肪酸、VLDL、LDLを、減少させる。
参考文献
・渡辺言夫：消炎鎮痛剤の作用機序と使い方 小児内科 Vol.19 No.6, 789-794, 1987年．
・大槻眞：エラスターゼ1、最新 臨床検査のABC、日本医師会雑誌、第135巻・特別号（2）、生涯教育シリーズ－70、S130-S131頁、平成18年（2006年）10月．