腎臓とプロスタグランジン
１．腎臓でのプロスタグランジン
腎臓で、PGE2を始めとするプロスタグランジン（PGｓ）は、以下のような作用を有している。
１．腎の微小血管、特に、輸入細動脈を拡張させて、腎血流量や腎糸球体濾過率（GFR)を上昇させる。また、腎髄質の血流量を調節する。
２．緻密斑（マクラデンサ）で産生され、レニン分泌を促進させ、血管を収縮させたり、血圧を上昇させる。
３．尿細管で、Naと水の再吸収を抑制する。
４．抗利尿ホルモン（バゾプレシン）の作用に拮抗し、水の再吸収を抑制する。
表１．腎臓でのプロスタノイドの作用 機能 腎血流量・糸球体濾過率
の調節腎髄質血流量
の調節レニン分泌の調節 Na/Clイオンの再吸収
の調節水再吸収の調節
（尿濃縮能）作用部位 腎糸球体
メサンギウム細胞
輸入細動脈腎髄質 傍糸球体装置
緻密斑、
顆粒細胞
遠位尿細管
ヘンレ上行脚集合管 COXアイソフォーム COX-1/COX-2 COX-1>COX-2 COX-1<COX-2 COX-1<<COX-2 COX-1>COX-2 プロスタノイド PGE2、PGI2、PGD2、TXA2 PGE2、PGI2、PGD2 PGE2、PGI2 PGE2 PGE2、PGI2、PGF2α 作用機序 血管平滑筋やメサンギウム細胞の弛緩・収縮、
輸入・輸出細動脈や小葉間動脈の拡張・収縮アンジオテンシンIIによる血管収縮、
腎髄質の血行調節レニン分泌を刺激 Na・Cl再吸収の抑制
抗利尿ホルモンに拮抗、
水透過性の抑制
２．腎臓とCoX-1、COX-2
腎臓では、COX-1は、血管内皮に存在する：輸入細動脈、輸出細動脈、髄質へ流れる直血管、集合管にも、存在する。
COX-2は、血管平滑筋に存在する：緻密斑に豊富に存在し、レニン分泌の調節に関与し、アルドステロンを介する、Na再吸収（電解質調節）を調節する。腎血流量や腎糸球体濾過率（GFR)を調節する。
腎臓では、COX-2は、誘導的に発現している（inducible）のではなく、常時発現している（constitutive）。
３．NSAIDｓによる腎機能障害
NSAIDｓは、以下のような腎機能障害を来たすことが、知られている。
表２．NSAIDｓによる腎機能障害とその発症機序 腎機能障害 発症機序 Na貯留と浮腫 PGE2減少（COX-1＜＜COX-2） 高K血症 PGE2減少（COX-1＜＜COX-2）
遠位尿細管のK排泄の低下
レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の活性低下腎血流量・糸球体濾過率の急激な低下 PGE2、PGI2、PGD2減少（COX-1/COX-2） 間質性腎炎 プロスタノイド減少、ロイコトリエン増加 急性・慢性腎乳頭壊死 プロスタノイド減少、
薬剤過敏（毒性）
参考文献
・Medical Tribune Vol.37, No.43 （2004年10月21日号）
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