本当に危険なのは、酸化LDL
コレステロール値が高いだけでは、動脈硬化は起こらず、コレステロールが、活性酸素などにより酸化されることの方が危険です。
血管内皮細胞の炎症が、動脈硬化症と、その合併症の発症に重要な役割を果しています。
１．酸化LDLは、冠動脈疾患患者で増加している
酸化LDLの量を、 冠動脈疾患（心筋梗塞や狭心症）患者と健康成人で比較した研究があります。なお、酸化LDLとして、構成するリゾホスファチジルコリン（リゾフォスファチジルコリン：LPC）を測定。
| 対象 | 冠動脈疾患患者 | 健康成人 |
| 患者数（男：女） | ６７（４６：２１） | １８１（１２９：５２） |
| 年齢（歳） | ５９．８±７ | ５２．８±７ |
| 酸化LDL（μg/dl） | ２０．１±１．１ | １１．２±０．３ |
| 総コレステロール（mg/dl） | １９６．６±３７．１ | １９７．７±３３．０ |
| HDLコレステロール（mg/dl） | ４３．０±１２．１ | ５０．８±１２．８ |
| トリグリセリド（mg/dl） | １４４．４±６４．８ | １１２．０±５８．８ |
血清総コレステロールやトリグリセリドの量は、両群間で有意差がありませんでした。
ところが、酸化LDLの量は、冠動脈疾患患者では、健康成人に比べて、２倍近くもありました（冠動脈疾患患者が２０．１±１．１μg/dlなのに比して、健康成人は１１．２±０．３μg/dl）。
なお、酸化LDLの量の単位は、μg/dlと微量（総コレステロール値の単位はmg/dl）です。
さらに、血中の酸化LDL値と総コレステロール値には、相関関係がありませんでした。
血清総コレステロール値よりも、酸化LDL値の方が、冠動脈疾患の危険因子と思われます。
２．総コレステロール値が高いことよりも、抗酸化物質が少なくて酸化LDLが増加することの方が危険
５０歳から５４歳の男性を比べると、冠疾患の死亡数は、スウェーデンでは１０万人当たり約１００人なのに対して、リトアニアでは約４００人と、約４倍も多い。
この原因を明らかにするために、スウェーデン（都市リンチェピング）と、リトアニア（首都ビリニュス）で、１００人ずつ心疾患が無い５０歳の男性が調べられました。
その結果では、血清総コレステロール値は、スウェーデンは２１２mg/dl、リトアニアは１９７mg/dl、LDL値は、スウェーデンは１４３mg/dl、リトアニアは１２８mg/dlで、冠疾患の多いリトアニアの方が低かった。
一方、LDLが酸化されるのに要する時間を測定すると、スウェーデンは７９．５分なのに比して、リトアニアは６７．６分と、有意に短かった。
また、抗酸化物質であるビタミンＥやカロテンの濃度は、スウェーデンより、リトアニアの方が低かった。
この結果から、総コレステロール値やLDL値が高いことよりも、抗酸化物質が少なく、LDLが酸化されやすいことの方のが、冠疾患による死亡の危険因子と思われます。
３．酸化LDLの動脈硬化への影響
マクロファージが、コレステロールを含む酸化LDLを細胞内に取り込むリセプター（受容体）が、スカベンジャー受容体です。
酸化LDLは、マクロファージにスカベンジャー受容体を介して取り込まれます。
マウスを用いた実験で、このスカベンジャー受容体が無いと、プラークが出来にくく、動脈硬化の進行が遅いことが証明されています。
また、酸化LDL受容体が、動脈硬化の病変部位の血管内皮細胞に多い傾向があります。
プラーク（粥腫：ジュクシュ）形成のメカニズムは、完全に解明されていません。
恐らく、血液中に増加した酸化LDLは、過剰に供給されると受容体発現数が減少（ダウンレギュレーション）されるLDL受容体でなく、血管内皮細胞の酸化LDL受容体を介して、動脈壁内膜に取り込まれ、脂質沈着がおこる（ゼラチン病変）。
さらに、酸化LDLは、受容体発現数の制御が無いスカベンジャー受容体を介してマクロファージに貪食され、酸化LDLが消化されないと、マクロファージが泡沫化して自己崩壊し、コレステロールが動脈壁に蓄積して、プラークが形成されると言われます。
マクロファージに貪食された酸化LDLは、リソソームで分解・消化を受けますが、コレステロールエステルは、分解・消化されないので、不溶性物質として残り、マクロファージが死滅した後も、動脈内壁に沈着・蓄積し、粥状動脈硬化症を形成すると考えられています。
さらに、酸化LDLは、動脈硬化を起こすのみでなく、酸化LDLは、血栓ができやすい体質にします。
参考文献
・小崎丈太郎、小山千穂：特集 高脂血症治療の曲がり角 Nikkei Medical 1997年6月号、60-69．