神経線維の分類
１．神経線維の分類
表１ 皮膚感覚の神経線維の分類 種類 役割 直径
（μm）伝導速度
（m/sec）Aα 筋紡錘からの求心性情報、骨格筋支配 １５ １００ Aβ 触覚、圧覚 ８ ５０ Aγ 筋紡錘への遠心性情報 ５ ２０ Aδ 痛覚（一次疼痛）、温覚、冷覚 ３ １５ B 交感神経節前線維 ＜３ ７ C 痛覚（二次疼痛）、交感神経節後線維 １ １ Aβ線維は、触覚を、脊髄後角灰白質の第III層に、伝導（注１）する。
C線維は、痛覚（二次疼痛）を脊髄後角の第II層に、伝導する。C線維の細胞体は、他の感覚神経と同様に後根神経節細胞（DRG）内に存在する。
C線維は、痛覚を伝導するが、C線維には、ヒスタミン受容体（H1受容体）や、サブスタンスP受容体（NK-1R）も、存在し、痒み感覚も、脳に伝導する。
末梢の侵害受容器からインパルスを伝導（注１）する一次ニューロンは、脊髄後角で、二次ニューロンとシナプスを形成する。
二次ニューロンは、反対側の前外側索を上行して、視床や脳に疼痛を伝導する。
１）．新脊髄視床路（外側系）
知覚神経の、細い有髄線維（Aδ線維）が主体のため、鋭く、速い痛み（一次疼痛）が伝導される：脊髄後角のシナプスで、二次ニューロンに、グルタミン酸を放出する。グルタミン酸は、興奮性アミノ酸（EAA：exitatory amino acid）。
２）．旧脊髄視床路（内側系）
自律神経系の、細い無髄線維（C線維）が主体のため、鈍く、遅い痛み（二次疼痛）が伝導される：脊髄後角のシナプスで、二次ニューロンに、グルタミン酸とP物質（サブスタンスP：SP）を放出する。
３）．下行性抑制系
脊髄後角の侵害受容機構を抑制して、痛みを調節する（軽減させる）。セロトニン系（中脳中心灰白質から大縫線核を経由する：注２）とノルアドレナリン系（孤束核から）とが存在する。
侵害受容器→末梢神経→脊髄→脳と伝導された刺激インパルスが、脳で痛みとして知覚されると、脳は、下行性に痛みを抑制するようなインパルスを、脊髄後角に出す。
痛みは、抑うつ状態に陥れる。抗うつ剤は、脳のセロトニン濃度を増加させ、抑うつ状態を改善する他、下行性抑制系を賦活させ、痛みを抑制する。
注１：末梢の侵害受容器からのインパルスは、神経細胞の軸索を伝導され、シナプス間を神経伝達物質で伝達され、中枢神経まで、伝わる。
注２：セロトニン１A受容体（5-HT1A受容体）は、セロトニン（5-HT）が分泌されると、ネガティブ・フィードバックで、セロトニンの放出を抑制する：脳幹の縫線核（ほうせんかく）のセロトニン１A受容体が、セロトニンで活性化されると、神経細胞の発火活動が抑制され、神経終末からのセロトニン放出は、減少する。
SSRI（Selective Serotonine Reuptake Inhibitor：選択的セロトニン再取り込み阻害薬）のような抗うつ剤（抗鬱剤）は、セロトニン１A受容体を脱感作させ、神経終末からのセロトニン放出を増加させる。SSRIは、一時的には、セロトニンを増加させ、増加したセロトニンが、縫線核のセロトニン１A受容体を活性化させ、神経終末からのセロトニン放出を抑制する。縫線核のセロトニン１A受容体の感度が高まり、セロトニン放出が減少することが、うつ病の発症機序かも知れない。
SSRIは、シナプスでのセロトニン再取り込みを阻害するので、SSRIを投与すると、シナプスでのセロトニン量は、迅速に増加する。しかし、SSRIを投与しても、欝病が改善するには、1〜2週間を要する。
SSRIは、脳でのBDNF（脳由来神経栄養因子）の産生を増加させ、欝病を改善させると考えられるようになった（SSRIにより、BDNF産生が改善し、欝病が改善するのに、1〜2週間を要する）。BDNF（脳由来神経栄養因子）は、脳でも海馬に多く存在する。海馬のBDNFは、ストレスにより、産生が減少する。抗欝薬（SSRI、SNRI、TCA）、気分安定薬（リチウム、バルプロ酸）は、BDNF産生を増加させる。
抗欝薬は、成人の海馬で、新しく神経細胞が増殖することを、促進させる：BDNF、学習、良い環境、運動は、神経新生促進因子であり、抗欝薬や気分安定薬は、BDNF産生を増加させ、神経新生を促進させる。欝病（うつ病）患者は、血中BDNF濃度が、低下している。ストレス、母子分離、加齢、副腎皮質ステロイド剤は、神経新生抑制因子。
過剰なストレスなど環境因子によりBDNF（brain-derived neurotrophic factor：脳由来神経栄養因子）が低下すると、神経細胞は枯れた様になり、欝状態（うつ状態）となると考えられている。抗欝剤（抗うつ剤）を服用すると、BDNFが正常化し、神経細胞の活力が復活し、欝状態が回復するが、BDNFが正常化するのには2週間程度要するので、抗欝剤の効果が現れるには、2週間程度の期間が必要となる。
抗欝剤のSSRI（パロキセチン、セルトラリン、セルトラリンなど）は、海馬の神経の新生を促進する作用がある。
抗欝剤の神経新生促進作用は、セロトニンやCREB（cAMP-response element binding protein）のリン酸化により、BDNF（脳由来神経栄養因子）を増加させることによると、言われている。
SSRIは、幹細胞から生まれる増殖前駆細胞の数を増加させ、3〜4週間で、成熟したニューロンの数を増加させるとする説もあるが、真偽は、明らかではない。
丹田呼吸は、セロトニン神経を刺激し、不安を解消させ、平常心を保つのに、効果がある。丹田呼吸は、最初に息を吐き、５秒で鼻からゆっくり息を吸って、２秒息を止めて、１０秒くらいで鼻からゆっくり息を吐く。呼吸筋（腹筋と横隔膜）に意識を集中させ、１分間に３〜５回、息を吸うことを、３０分間、続ける（３月程で、効果がある）。なお、岡田式静座法では、息を吐きながら、下腹に力を入れることで、心を整えることを教えている。
また、セロトニンを増加させるには、炭水化物を中心とした食餌が良い。
セロトニンの原料になるトリプトファンは、バナナ、鶏卵、大豆（納豆など）、チーズ、かつお節などに、多く含まれているので、うつ病の人は、これらの食品を摂取する（人間の脳は、無意識的に、必要な栄養素を含む食品を、摂取させる）。
ビタミンB6も摂取すること（大豆、かつお節にも、含まれている）。
入浴時にタオルで項部を暖めたり、明るい場所で上り下り足踏み運動をする（Twist & Shape）なども、セロトニンの分泌を増加させる。
リズミカルな運動も、セロトニン放出を増加させる。
日光に当たると、縫線核からのセロトニン放出が増加する。1日合計、1時間以上、3000ルクス以上の光（日光など）を目にすると、睡眠が深くなり、セロトニン放出が増加する（しかし、大病や老化により、代謝が低下して、うつ病になっている場合は、脳は、日光を避ける）。
不眠症には、入眠困難タイプと、熟睡困難・早期覚醒タイプとがある。不眠症のタイプとして、入眠困難、中途覚醒、早期覚醒、熟眠障害に分けられる。
入眠困難タイプには、睡眠薬は、超短時間作用型のゾルピデム（医薬品名：マイスリー）やゾピクロン（アモバン）や、短時間作用型のブロチアゾラム（レンドルミン）やロルメタゼパム（ロラメット、エバミール）が良い。
ゾルピデム酒石酸塩（マイスリー錠）は、高齢者には１回5mgから投与を開始する。
ベンゾジアゼピン受容体（ω受容体）には、ω1（催眠鎮静作用と関連し、小脳、黒質、淡蒼球に存在する）、ω2（筋弛緩作用、抗不安作用と関連し、海馬、脊髄、線条体に存在する）、ω3（末梢型）とが存在する。
ゾルピデム酒石酸塩（マイスリー錠）は、ω1受容体に選択的に作用し、催眠鎮静作用を示すが、筋弛緩作用は示し難い（ふらつきが少ない）。ゾルピデム酒石酸塩（マイスリー錠）は、長期間内服（長期投与）しても、反跳性不眠を起こし難く、依存性も低いと言われる。ゾルピデム酒石酸塩（マイスリー錠）は、神経症傾向が少ない不眠症患者にむいている。ゾルピデム酒石酸塩（マイスリー錠）の効果は、６〜８時間持続する。ゾルピデム酒石酸塩（マイスリー錠）は、深い睡眠（第３段階、第４段階）を増加させる（寝つきを良くし、睡眠障害も改善する）。
表２ 睡眠薬 医薬品名 化学名 投与量 最高血漿濃度
到達時間（tmax）消失半減期
（t1/2）その他 アモバン錠10 ゾピクロン
（Zopiclone）７．５〜１０mg ０．７５hr ３．９４hr 肝臓で代謝（CYP3A4等）、BZD受容体に結合し、GABA系の抑制機構を増強、深睡眠回復、口内の苦味出現 ハルシオン0.25mg錠 トリアゾラム
（Triazolam）0.125〜0.25 １．２hr
（０．５mg投与）２．９hr
（０．５mg投与）ジアゼパム等ベンゾジアゼパム系化合物に類似した作用、抗不安作用も強い マイスリー錠5mg ゾルピデム
（Zolpidem）５〜１０mg ０．７〜０．９hr １．７８〜２．３０hr 肝臓で代謝、BZD1受容体に結合しGABAA系抑制機構を増強、筋弛緩作用弱い（ω1受容体選択的）、反跳少ない レンドルミン錠0.25mg ブロチゾラム
（Brotizolam）0.25mg 約１．５hr 約７hr（飲酒で延長） 催眠作用は15〜30分より発現し、7〜8時間で消失、CYP3A4で代謝 バナナは、炭水化物、糖類、カリウム、レクチンを含んでいる。
バナナを、脱脂粉乳と一緒に、ミキサーにかけて、子牛に飲ませると、免疫能を高めて、下痢や肺炎などの感染症の予防に効果があると言う。バナナを与えられた子牛は、T細胞数とB細胞数が、増加する。
バナナには、バナナレクチンが含有されていて、マウスに実験では、T細胞の増殖を促進させる。
脳内セロトニンが多いと、几帳面で、協調性や秩序を重んじる性格になる。脳内セロトニンが少ないと、自分勝手な性格になる。
幼児期より、親から離されて育つと、成長してからも、脳内セロトニンが少ない（低い）。
欝病の人は、脳MRI検査で、無症候性脳梗塞の所見が認められることが多い：無症候性脳梗塞の所見は、70歳以上の健常高齢者は、28％の人に認められるのに過ぎないが、65歳以上の老年期欝病患者では、94％の人に、認められる。
脳では、ストレスに際して、ストレス反応として、視床下部からCRFが産生され、脳下垂体からACTHが産生され、副腎皮質から内因性ステロイドホルモン（コルチゾール）が、産生される。
正常人では、外因性ステロイドホルモンを投与すると、CRFやACTHの産生が、抑制され、ストレス反応が抑制される。
欝病では、外因性ステロイドホルモンを投与しても、CRFやACTHの産生が、抑制されず、ストレス反応が抑制されない。
参考文献
・松田敬一：子牛の下痢は「バナナ」で防げる、現代農業、320-321、2004年6月号、農山漁村分化協会．
・尾鷲登志美、上島国利：抗うつ病と心疾患死亡リスク、日本医事新報、No.4301、92-93頁、2006年9月30日号．
・清水英司：抗うつ薬の神経栄養作用−なぜ抗うつ薬の効果発現には２週間程度の時間がかかるのか、日本医師会雑誌、第135巻・第12号、平成19（2007）年3月、2536-2537頁．
