ステロイドホルモン
ステロイド剤（ステロイド性抗炎症薬）は、プロスタグランジン（PGE2）や、ロイコトリエン（LT）の生成を抑制し、ライソゾーム膜（リソゾーム膜）を安定化させ、白血球の遊走を抑制し、抗炎症作用を示す。
コルチゾールは、肝細胞では、糖新生を促進させる。
ステロイド剤や、ステロイド核を有するピルは、血小板凝集能を亢進させ、血栓を形成させ易くする恐れがある。
１．副腎皮質ホルモン
副腎皮質では、ステロイドホルモン（副腎皮質ホルモン）が合成される。
副腎皮質ホルモンは、主たる作用から、糖質の代謝に関与する糖質コルチコイドと、電解質の代謝に関与する鉱質コルチコイドと、男性ホルモン作用がある副腎アンドロゲンの、３群に分類される。
ａ）．糖質コルチコイド
糖質コルチコイド（glucocorticoid：グルココルチコイド）は、肝臓での糖新生を促進させる（ストレスなどに際して、血糖値を維持する為、血糖値を上昇させる）。
糖質コルチコイドは、副腎皮質の束状帯で、生成される。
コルチゾール（coritisol：ハイドロコルチゾン）は、糖質コルチコイド作用が強いが、電解質コルチコイド作用も有している。生理量のコルチゾールは、（腎臓の尿細管でのNa+再吸収による）水分保持（血圧維持）に、必要。Addison病では、水分保持能力の欠如による脱水や、水負荷による水中毒を来たす。
ステロイドホルモンは、甲状腺ホルモン同様に、核内に受容体が存在するが、糖質コルチコイドは、核内にでなく、細胞質内に、細胞質受容体が存在する。糖質コルチコイドの細胞質受容体は、糖質コルチコイドが結合すると、立体構造が変化して、熱ショック蛋白質（heat shock protein：HSP）が外れ、DNA結合部位（zinc finger）が、露出し、核内に移動し、ニ量体を形成し、糖質コルチコイド応答性エレメント（glucocorticoid responsive element：GRE）に結合する。そして、DNAのmRNAへの転写に影響を与え、酵素蛋白質（抗炎症蛋白のlipocortinなど）の合成を調節する。
コルチゾール（ハイドロコルチゾン）は、１日、２０mg程度、副腎から分泌され、早朝の血漿濃度は、１２．０±４．２４μg/dlと言われる。朝のコルチゾール値が5μg/dl以下の場合は、原発性及び続発性副腎皮質機能低下を疑う。
尿中遊離コルチゾールの正常値は、通常10〜100μg/M2/日と言われる（尿中コルチゾールは、安定しているので、24時間蓄尿の場合、酸や防腐剤は不要）。尿中遊離コルチゾールが、10μg/日の場合、副腎皮質機能低下を疑う。
表１ 副腎皮質ホルモンの分泌量と活性 副腎皮質ホルモン 分泌量（mg/日） 糖質コルチコイド活性 電解質コルチコイド活性 コルチゾール １５〜２０ １．０ １．０ コルチコステロン ２〜５ ０．３ １５ アルドステロン ０．０５〜０．１５ ０．３ ３０００ ｂ）．電解質コルチコイド
電解質コルチコイド（mineralcorticoid：鉱質コルチコイド）は、腎臓の尿細管でのNa+再吸収を促進させる。
電解質コルチコイドは、副腎皮質の球状帯で、生成される。
アルドステロンは、強力な電解質コルチコイド作用を有している。
ｃ）．副腎アンドロゲン
副腎アンドロゲンは、男性化作用がある。
副腎アンドロゲンは、副腎皮質の網状帯で、生成される。
副腎アンドロゲンのデヒドロエピアンドロステロン（dehydroepiandrosterone：DHEA）や、アンドロステンジオン（androstenedion）は、そのままでは、活性が弱く、末梢組織で、テストステロンに変換され、男性ホルモン作用を発揮する。
２．コルチゾールの作用
副腎皮質ホルモンのコルチゾールは、糖質コルチコイド作用が強い。
コルチゾールの糖質コルチコイド作用は、肝臓での糖代謝（糖新生）、筋肉での蛋白質代謝、脂肪組織での脂質代謝（中性脂肪の代謝）に影響を与え、結果的に、グルコースの血液中への供給を、増加させる。
生体は、ストレス（飢餓、寒冷、外傷など）の際に、脳の下垂体のACTH分泌を介して、副腎皮質からのコルチゾール分泌を急増させ、エネルギー源となるグルコースの供給を、促進させる。しかし、コルチゾールが、血中へのグルコースの供給を増加させることは、糖尿病を悪化させる恐れがある。コルチゾールは、インスリンの、インスリン受容体との結合親和性を低下させ（インスリン受容体数は減少させない）、インスリンによるグルコース取り込み促進作用を、抑制する。
コルチゾールには、抗炎症作用がある。
概して、コルチゾールのような糖質コルチコイド（グルココルチコイド）は、肝組織には同化的に作用し、リンパ球や線維芽細胞のような間葉系細胞に対しては、異化的に作用する。
・コルチゾールは、肝細胞では、糖新生を促進させる。コルチゾールは、末梢での糖利用を減少させる。その結果、肝臓のグリコーゲン貯蔵量が増加したり、肝臓から、グルコースが、血中に放出される。
コルチゾールは、肝細胞では、グリコーゲン合成酵素（Glycogen synthase）、GPT（Pyruvate-Glutamate transaminase：ALT）、ピルビン酸カルボキシラーゼ（Pyruvare carboxylae：PC）、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（phosphoenolpyruvate carboxylae：PEPCK）、Fructose-1,6-bisphosphatase、Glucose-6-phosphatase、などの酵素蛋白の合成を、誘導する（酵素の活性が上昇する）。
コルチゾールは、肝細胞以外にも、筋線維（筋繊維：筋肉の筋細胞）でも、グリコーゲンを蓄積させる。
コルチゾールは、生理量では、蛋白質同化作用を示し、筋力を、増加させる。
in vitroの実験では、少量（10-8〜10-9M以下）の糖質コルチコイド（グルココルチコイド）は、蛋白合成（蛋白質合成）を促進し、大量（10-4〜10-5M）の糖質コルチコイドは、蛋白合成を抑制する（阻害する）。
in vitroの実験では、少量（10-8〜10-9M以下）の糖質コルチコイド（グルココルチコイド）は、蛋白合成（蛋白質合成）を促進し、大量（10-4〜10-5M）の糖質コルチコイドは、蛋白合成を抑制する（阻害する）。
ヒトにhydrocortisoneを100mg静脈注射すると、血中濃度は、最高約4×10-6Mに達する。また、hydrocortisoneを300mg静脈注射すると、60分後に、血中濃度は、約7×10-6Mに達する。
hydrocortisoneは、10-5〜10-7Mの濃度において、有意にヒト好中球の遊走を、抑制する。
・コルチゾールは、脂肪組織（や肝臓）では、中性脂肪（トリグリセリド）合成を抑制する。
コルチゾールは、脂肪組織では、インスリンの作用を抑制し、脂肪分解作用を、亢進させる（インスリンの作用の抑制により、グルコース取り込みが抑制され、グリセロール 3-リン酸とアシル-CoAから、中性脂肪が合成されない）。インスリンは、脂肪組織のリポ蛋白リパーゼ（LPL）の活性を上昇させるので、コルチゾールにより、インスリンの作用（インスリン受容体との結合）が抑制されると、LPLにより分解されないカイロミクロン、VLDL、LDLが増加し、高脂血症（高中性脂肪血症、高コレステロール血症）を来たす。コルチゾールは、糖新生を促進させ、血糖値を上昇させ、インスリン分泌を促進させ、その結果、一部の脂肪組織では、脂肪動員（脂肪分解）を上廻って、脂質合成が、促進される。
その結果、血中への脂肪酸やグルセロール放出が、増加する。グリセロールは、肝臓で、グルコースに糖新生される。
Cushing症候群では、血中の総コレステロール、中性脂肪、遊離脂肪酸が増加する。Cushing症候群では、コルチゾールにより、インスリン分泌が促進され、躯幹を中心に、脂肪沈着が、見られる。また、Cushing症候群では、脂肪沈着により、頬部には、満月様顔貌（moon face）が、頚部には、野牛のこぶ（buffalo hump）が、見られる。
・糖質コルチコイドのコルチゾールや、ステロイド剤（ステロイド性抗炎症薬）には、抗炎症作用がある。
コルチゾールは、プロスタグランジン（PGE2）や、ロイコトリエン（LT）など、炎症に関与する化学伝達物質の産生を抑制する。その結果、血管透過性の亢進などが抑制され、炎症性浮腫が抑制され、抗炎症作用が、現れる。しかし、コルチゾールの抗炎症作用は、病原体に対する免疫応答を減弱させ、感染症を悪化させる側面もある。
ステロイド剤やNSAIDsは、COXを阻害し、プロスタグランジン合成（PGE2合成）を抑制し、抗炎症作用などを現す。
ステロイド剤は、COXの合成を阻害して（COX-2遺伝子の発現を阻害するが、COX-1遺伝子の発現をは阻害しない）、抗炎症作用、鎮痛作用などを現す。
血小板でのトロンボキサンA2（TXA2）の合成は、主にC０Ｘ-1によるので、COX-1遺伝子の発現を阻害しないステロイド剤は、出血傾向（抗凝固作用）の副作用を来たさず、むしろ、血小板凝集能を亢進させ、血栓を形成させ易くする。
ステロイド剤は、リポコルチン（lipocortin）を誘導して、ホスホリパーゼA2（PLA2）の活性も阻害し、アラキドン酸の遊離を抑制し、プロスタグランジン（PGE2）や、ロイコトリエン（LT）の生成を、抑制する。なお、プロスタグランジン（PGE2）の生成を抑制するNSAIDsやアスピリンは、5-リポキシゲナーゼの活性は阻害しないので、ロイコトリエン（LT）の生成をは、抑制しない。
ステロイド剤やNSAIDsは、PGE2の抗炎症作用（細胞膜安定化作用）を阻害してしまうが、ステロイド剤は、ロイコトリエン（LT）の炎症作用（白血球遊走や活性化）を抑制することなどにより、抗炎症作用（細胞膜安定化作用）を現すと考えられる。
ステロイド剤（副腎皮質ホルモン）は、適切な条件下では、リソゾーム膜安定化作用がある。ステロイド剤（副腎皮質ホルモン）の他に、アスピリン、フェニルブタゾン、インドメタシン、フルフェナム酸にも、リソゾーム膜安定化作用がある。
感染症に際して、副腎皮質から分泌されるコルチゾール（ステロイドホルモン）や、単球（マクロファージ）から産生されるPGE2は、細胞膜を安定化させ（細胞を炎症から保護し）、抗炎症作用を示す（外国から攻められた戦争に際して、国は、自国民を保護する為に防空頭巾を配るように、生体は、感染症に際して、自分の細胞の膜を安定化させ、保護しようとして、抗炎症作用のある、コルチゾールや、PGE2を、増加させる）。
ステロイド剤は、マクロファージから、IL-1などのサイトカインが、産生されるのを、抑制する。ステロイド剤は、白血球（好中球や単球）が、炎症部位へ遊走することを、抑制する。ステロイド剤は、血液中のリンパ球数を減少させ、リンパ組織を萎縮させる。
ステロイド剤（コハク酸プレドニゾロンナトリウム）は、recombinant IL-2（1U/ml）を用いて、長期培養中のT細胞（Tリンパ球）に添加すると、生細胞数と、標的細胞障害活性が、減少する：ステロイド剤が、10-8〜10-9Mの濃度では、生細胞数は有意に減少しない（Tリンパ球の増殖を、有意に抑制しない）。しかし、標的細胞障害活性は、10-8〜10-9Mの濃度でも、抑制される（10-9Mが、生理的な組織中濃度と言われる）。
ステロイド剤は、免疫抑制剤としても、使用される。
ステロイド剤は、神経細胞膜に作用して、膜の興奮性を減じ、鎮痛作用を来たす。
コルチゾールは、ライソソーム膜（リソゾーム膜）を安定化させ、プロテアーゼの放出を防止する作用もある。
ステロイド（剤）は、細胞膜の蛋白の立体構造や、脂質二重層の脂肪酸側鎖の配列、蛋白−脂質間の相互作用を変化させ、細胞膜のイオンチャネル（ion channel）を抑制し、細胞膜安定化作用（細胞膜安定化効果）を示す。
マウスを１２時間拘束ストレスに曝した実験結果では、ステロイド剤（ハイドロコルチゾン）を投与（されていた）マウスの方が、正常マウスより、IFN-γ、TNF-α、IL-6の産生が、多い（ステロイド剤により、免疫抑制作用があるPGE2の産生が、抑制される為：ステロイド剤を中断すると、増加しているサイトカインに、リンパ球が反応して、リバウンドが起こる）。
３．副腎皮質ホルモンの合成
ステロイドホルモンは、化学構造式で、ステロイド核を有している。
ステロイド核は、コレステロールから合成される。
副腎皮質細胞は、表面のLDL受容体により、LDLを、細胞内に取り込み、脂肪滴として、コレステロールエステルを、貯蔵している。
下垂体ACTHは、コレステロールエステル加水分解酵素（CEH）を活性化し、脂肪滴中のコレステロールエステルを、遊離コレステロールに変換させる。
遊離コレステロールは、ミトコンドリアに輸送され、ミトコンドリア内膜で、プレグネロンに変換される。
プレグネロンは、滑面小胞体に輸送され、17α-ヒドロキシプレグネロンを経て、11-デオキシコルチゾールに変換される。
11-デオキシコルチゾールは、再び、ミトコンドリアに輸送され、コルチゾールに変換される。
コルチゾールは、主に、肝臓で代謝され、グルクロン酸が結合（グルクロン酸抱合）したりした後、大部分は、17-OHCSとして、尿中より、排泄される。
４．ストレスと副腎皮質
コルチゾールの１日分泌量は、約２０mgだが、最大のストレス下では、２００〜３００mg分泌される。
ストレスが続くと、生体では、ストレスに抵抗する為に、副腎皮質が肥大し、副腎皮質ホルモンの分泌が、増加する。
しかし、適応困難なストレス（過大なストレスや、長期間のストレス）は、生体を、疲弊させて、副腎皮質ホルモンの分泌を、減少させてしまう。
慢性疲労症候群では、血清コルチゾールや、DHEA-S（デヒドロエピアンドロステロンサルフェート）など、副腎皮質から産生されるホルモンが減少し、思考力や集中力が低下する。
５．ステロイド剤
天然のコルチゾール（ハイドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン）は、糖質コルチコイドとして、強い抗炎症作用を有するが、同時に、電解質コルチコイド活性を有している為、多量に投与すると、体内にナトリウム（Na+）貯留させてしまう。
コルチゾール（cortisol）の電解質コルチコイド活性を減少させた、合成の糖質コルチコイドが開発され、副腎皮質ステロイドホルモン（ステロイド剤）として、アレルギー疾患などの治療に、使用されるようになった。
表２ ステロイド剤の作用の比較 化合物 抗炎症作用 糖質コルチコイド活性 電解質コルチコイド活性 血中半減期 １日投与量 １錠中含有量 コルチゾール １ １ １ １．４〜３時間 ８０〜１５０mg １０mg プレドニゾロン ４ ３．７ ０．８ １２０分前後 ２０〜４０mg ５mg メチルプレドニゾロン ５ ５．４ ＜０．５ ２．１時間 １６〜３２mg ２mg デキサメサゾン ３０ １５４ ＜０．５ 約２００分 ２〜４mg ０．５mg
プレドニゾロン（prednisolone）は、コルチゾール（cortisol：hydrocortisone）の1位を二重結合にしたΔ1-cortisol。
プレドニゾロンは、コルチゾールに比して、4倍の抗炎症作用（肉芽腫抑制作用）を有するが、電解質コルチコイド活性（ナトリウム貯留作用）も、コルチゾールに比して、0.8倍程度有する。プレドニゾロンは、コルチゾールに比して、3.6倍の糖質コルチコイド活性（糖質代謝作用：肝グリコーゲン蓄積作用）を有する。
デキサメサゾン（dexamethasone：9α-fluoro-16α-methyl-prednisolone）は、プレドニゾロンの9α位にフッ素を、16β位にメチル基を導入した化合物で、コルチゾールやプレドニゾロンより、抗炎症作用が強いが、電解質コルチコイド活性（ナトリウム貯留作用：電解質作用）は、弱い（全く無い訳ではない）。
デキサメサゾンは、食欲増加、体重増加、皮膚線条などの副作用が強く、便へのカルシウム（Ca）排泄も、亢進する。
表３ ステロイド剤の特徴（水島裕氏編集の「今日の治療薬」の表２と吉田正氏の表１を改変し引用） ステロイド化合物 半減期（時間） 糖質コルチコイド活性 電解質コルチ
コイド活性１日投与量
（mg）１錠中含有量
（mg）血中半減期 生物学的 力価 対応量（mg） ヒドロコルチゾン １．２ ８〜１２ １ ２０ １ １０〜１２０ １０ コルチゾン １．２ ８〜１２ ０．７ ２５〜３０ ０．７ １２．５〜１５０ ２５ プレドニゾロン ２．５ １８〜３６ ４．０ ５ ０．８ ５〜６０ １、５ メチルプレドニゾロン ２．８ １８〜３６ ５．０ ４ ０ ４〜４８ ２，４ トリアムシノロン − １８〜３６ ５．０ ４ ０ ４〜４８ ４ パラメタゾン − ３６〜５４ １０ ２ ０ １〜２４ ２（非販売） デキサメタゾン ３．５ ３６〜５４ ２５〜３０ ０．７５ ０ ０．５〜８ ０．５ ベタメタゾン ３．３ ３６〜５４ ２５〜３５ ０．７５ ０ ０．５〜８ ０．５
６．ステロイド剤は血小板凝集能を亢進させる
ステロイド剤や、ステロイド核を有するピルは、血小板凝集能を亢進させ、血栓を形成させ易くする恐れがある。
ステロイド剤（hydrocortisone sodium phosphate）は、500ng/ml〜500μg/mlの範囲の濃度では、濃度が高い程、血小板凝集能（コラーゲン、ADPによる凝集）を亢進させる。しかし、ステロイド剤は、5mg/ml以上の高濃度では、却って、血小板凝集能は、低下させる。
ステロイド剤の血小板凝集亢進作用は、アスピリンによって、阻止される傾向にある。
腎炎の治療でステロイド剤を投与された患者は、血小板凝集能が亢進し、APTT（活性化部分トロンボプラスチン時間）が短縮し、血液凝固因子の第II因子、第V因子、第X因子、第XII因子が増加する。
ラットの実験で、ステロイド剤（デキサメサゾン）を1日1回、5日間内服させると、投与した用量に応じて（用量依存性に）、血小板凝集能が亢進し、血漿中PAI-1が増加するが、t-PAは変化が認められない。
ステロイド剤は、於血を悪化させる。
ステロイド剤は、アトピー性皮膚炎を難治化させるおそれがある。
７．急性副腎不全（副腎クリーゼ）
正常人では、副腎から、１日約20mgのコルチゾール（糖質コルチコイド）が、分泌される。
感染、心筋梗塞や脳梗塞などの発作、外傷、手術などのストレスに際して、生体内のコルチゾール必要量が増加し、副腎からは、最大、約300mgのコルチゾールが、分泌される。
コルチゾール（糖質コルチコイド）が不足すると、急性副腎不全（副腎クリーゼ）に陥る。
急性副腎不全（副腎クリーゼ）の症状としては、悪心、嘔吐、激しい腹痛、低血圧状態が現れる。
急性副腎不全（副腎クリーゼ）の検査所見としては、低ナトリウム血症、高カリウム血症、低血糖、好酸球増加などが認められる。
急性副腎不全（副腎クリーゼ）の救急処置としては、血中コルチゾール測定用の採血（血清保存）を行った後、検査結果を待たずに、まず、速やかに、十分量のハイドロコーチゾン100mgを、静脈内注射する。また、十分量の補液を行う：生理食塩水に5％の濃度でブドウ糖を溶解させる。輸液には、カリウム（K）を含んでいる補液は、使用しない。
アジソン病（Addison's disease）では、ハイドロコーチゾン（コートリル）を20mg/日程度、補充する治療を行う。
しかし、アジソン病の患者が、感染等のストレスに曝されると、コルチゾール（糖質コルチコイド）の必要量が高まり、コルチゾールが不足して、急性副腎不全に陥るおそれがある。
また、プレドニンなどのステロイド薬を、長期間、内服していた患者が、急に、内服を中止した場合も、急性副腎不全に陥るおそれがある。
８．ステロイド剤と高血圧
ステロイド剤（糖質コルチコイド）は、高用量を治療に用いると、高血圧の副作用を来たすおそれがある。
ステロイド剤を投与されている患者が、高血圧の副作用が現れた場合の血圧管理には、降圧薬としては、利尿薬、Ca拮抗薬、ARBなどを用いる。
９．その他
・1型11β-HSD（11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1）は、細胞内で糖質コルチコイド（グルココルチコイド）を活性化させる変換酵素。
1型11β-HSD（11β-HSD1）は、皮下脂肪より、内臓脂肪に多く発現していて（酵素活性が高い）、体脂肪量やインスリン抵抗性指標と相関が強い。
脂肪細胞の11β-HSD1遺伝子発現は、チアゾリジン誘導体（経口糖尿病治療薬）のようなPPARγアゴニスト（ペルオキシゾーム増殖薬活性化受容体作動薬）によって、著明に抑制される。
2型11β-HSD（11β-HSD2）は、1型11β-HSD（11β-HSD1）と反対に、細胞内の活性化型グルココルチコイド（コルチゾール）を不活化させる。2型11β-HSD（11β-HSD2）は、主に、水・電解質代謝に関与する腎臓（尿細管上皮）、大腸、汗腺、胎盤などに、多く発現している。
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