リポ蛋白の代謝
血清中のトリグリセリドやコレステロールは、食餌（食事）由来の外因性脂質（カイロミクロンに含まれる）と、肝臓で合成される内因性脂質（VLDL）とが、ある。
カイロミクロンは、含まれているアポC-IIというアポ蛋白を介して、主に脂肪組織や筋肉の毛細血管内皮細胞表面のリポ蛋白リパーゼ（LPL）を活性化させ、含まれているトリグリセリドが分解され、粒子が小さくなり、コレステロールに富んだカイロミクロンレムナントになる。カイロミクロンレムナントは、含まれているアポEというアポ蛋白を介して、レムナント受容体により、肝臓に取り込まれる。
VLDLは、大部分が、カイロミクロンと同様に、リポ蛋白リパーゼ（LPL）によって、含まれているトリグリセリドが、徐々に分解されて、IDLになる。IDLは、含まれるアポ蛋白のアポEを介して、肝臓に取り込まれ、肝性トリグリセリドリパーゼ（HTGL）により分解され、LDLになる。血中LDLの３分の２は、含まれているアアポB-100と言うアポ蛋白を介して、細胞のLDL受容体に結合して、細胞内に取り込まれる。
カイロミクロンは、小腸で、食事由来のトリグリセリド（中性脂肪）やコレステロールから合成される。
カイロミクロンは、小腸で合成された際には、アポA-Ｉ、B-48が主要なアポ蛋白だが、血中に入ると、アポＥと、LPL（リポ蛋白リパーゼ）の活性化因子であるアポC-ＩＩを獲得する。
カイロミクロンは、毛細血管内皮細胞の表面に存在するLPLにより、トリグリセリドが分解されて小型化し、カイロミクロンレムナントになる。
カイロミクロンレムナントは、肝臓で、含有するアポ蛋白のアポEを認識するレムナント受容体（アポE受容体）により取り込まれて、代謝される。
２．LDL
肝臓で合成されたコレステロールやトリグリセリドは、アポ蛋白のアポB-100とMTP（microsomal triglyceride protein）の作用で統合され、VLDLとして、分泌される。
VLDL中のトリグリセリドは、LPL（リポ蛋白リパーゼ）により、加水分解を受け、VLDLは、IDLに変えられる（注１）。
IDLは、含有するアポEを介して、肝臓のLDL受容体（注２）に結合し、肝臓に取り込まれる。
IDLの一部は、さらに、HTGL（肝性トリグリセリドリパーゼ）により、トリグリセリドが分解されて、コレステロールに富んだ、LDLに変えられる。
LDLは、含有するアポB-100を介して、末梢組織のLDL受容体に結合し、細胞内に取り込まれ、コレステロールを供給する。
３．HDL
新生HDL（注３）は、末梢組織の細胞膜表面に接着し、ABCA1（ATP binding cassette transporter A1：ATP-結合カセット輸送蛋白A1）などの作用により、細胞膜から、遊離コレステロールを引き抜いて、取り込む。
遊離コレステロールは、新生HDL表面に存在するLCAT（レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ：肝臓で合成され分泌される）の作用で、レシチンのβ位の脂肪酸とエステル結合され、コレステロールエステルが生成される。
円盤状だった新生HDLは、コレステロールエステルが、内部の核層に移行すると、球状のHDL3になる（リモデリング）。
HDL3は、細胞膜から遊離コレステロールを引き抜き、LCATによりコレステロールエステル量を増して、より大きな粒子のHDL2に成熟する。
HDL2のコレステロールエステルは、肝臓のHDL受容体（SR-B1：scavenger receptor class B type 1）などを介して取り込まれ、肝臓にコレステロールを逆転送する。
このようにして、HDLは、末梢組織で不必要なコレステロールを肝臓に逆転送し、末梢組織にコレステロールが蓄積しないようにする。肝臓に逆転送されたコレステロールは、胆汁酸に変換（転換）されるか、コレステロールのまま胆汁中に分泌される（コレステロールを分解して処理出来るのは、肝臓だけ）。
HDL2からは、CETP（コレステロールエステル転送蛋白）により、コレステロールエステル（CE）が、LDLやIDLやVLDLに転送され、交換にトリグリセリド（TG）がHDL2に転送される（注４）。
なお、トリグリセリド（TG）が豊富となったHDL2は、HTGL（肝性トリグリセリドリパーゼ）により分解されてトリグリセリド（TG）を失い、小さいサイズのHDL3や新生HDLに戻るという。
また、HDL2は、アポEを獲得してHDLEになり、肝臓のLDL受容体を介して取り込まれるという。
４．細胞内コレステロール量の調節
細胞内コレステロール量が減少すると、HMG-CoA還元酵素の活性が高まり、コレステロールが合成される。同時にLDL受容体の合成が高まり、血液中のLDLの細胞内への取り込みが亢進する。血液中（細胞外）にLDLが十分に存在する時は、血液中のLDLの細胞内への取り込みが、優先的に行われ、細胞内でのコレステロールの合成は、抑制される。
反対に、細胞内遊離コレステロール量が過剰になると、HMG-CoA還元酵素の活性が抑制され、同時に、LDL受容体の合成も抑制され、細胞内に血液中からLDLが取り込まれなくなる。細胞内の過剰な遊離コレステロールは、ACAT（acyl CoA-cholesterol acyltransferase）により、コレステロールエステルにされ、細胞内に貯蔵される。
末梢組織のコレステロールは、肝臓に輸送され、大部分は、胆汁酸として排泄される。
HDLは、アポA-Iを介して肝臓のHDL受容体に取り込まれるという。
肝臓では、多量のLDLコレステロールがLDL受容体から取り込まれるが、HDLコレステロールの方が、LDLコレステロールより、速やかに胆汁中へ、排泄されるという。
食事中のトリグリセリド（中性脂肪）は、ほぼ100％、腸管（小腸）から、吸収される。
食事中のコレステロールは、脂肪に溶けているか、胆汁酸に十分分散されているかにより、吸収率が異なる。ヒトでは、300mgの負荷では（300mg摂取させた場合）、50％吸収され、3,000mgの負荷では、7〜44％、吸収されるに過ぎない。
植物ステロール（β-シトステロールなど）は、5％程度しか、腸管から吸収されないが、コレステロールの吸収を阻害する（競合する）。
胆汁酸は、上部腸管ではあまり吸収されず、回腸や結腸（特に、回腸末端部）で、主に、受動的に再吸収される。
胆汁酸は、十二指腸から分泌され、腸管から吸収され、門脈を経て、肝臓に回収される（腸肝循環）。
胆汁酸の回収率は、95〜98％と言われる。
注１：トリグリセリド（中性脂肪）が、LPLにより加水分解されて生じる脂肪酸は、筋肉では、エネルギー源として使用され、脂肪組織では、中性脂肪として貯蔵される。
注２： 肝臓から分泌されたVLDLは、LPLによりIDLに代謝されると、直ちに、肝臓LDL受容体を介して、取り込まれ、一部のIDLのみ、LDLへと代謝される。
IDLには、アポ蛋白のアポB-100だけでなく、アポEも存在する。LDL受容体に対する親和性は、アポEの方が、アポB-100より、数千倍高い。それ故、アポEを有するIDLは、LDLより効率良く、肝臓のLDL受容体に認識され、取り込まれる。
肝臓のLDL受容体は、血液中LDL値の７０％を制御していると言う。
LDL受容体が欠損したり、半減していると、IDLは、LDLに多量に変換され、血漿中のLDLが増加する。
注３： 新生HDLは、脂質の少ない、遊離アポA-Ｉ。原始HDL（nascent HDL）、preβ HDLとも呼ばれ、円盤状をしている。アポA-Ｉは、小腸や肝臓から分泌される。HDLを構成するアポA-Ｉは、カイロミクロンやVLDLなどが異化される際にも、生成される。
注４：LDLを「悪玉」、ｓｄLDLを「超悪玉」、HDLを「善玉」と、意味付けする人もいる。
しかし、LDLは、本来は、末梢組織に必要なコレステロールを、肝臓から運搬するのに、必要なリポ蛋白である。
LDLや、ｓｄLDLが血中に増加するのは、食事で過剰のカロリーを摂取し、末梢の脂肪細胞や、肝臓に、過剰に、コレステロールやトリグリセリド（中性脂肪）が蓄積し、LDLや、ｓｄLDLが、行き場を失って、血液中に、溢れるからである。
また、HDLからLDLへ、CETPにより、コレステロールが転送されるので、「悪玉」、「善玉」と言う意味付けは、誤りだと思われる。
動脈硬化の発症機序と言う点では、高コレステロール血症（LDLやｓｄLDLの増加）や、高中性脂肪血症よりも、血液中に含まれている過酸化脂質（特に、コレステロールエステルに含まれる、酸化された不飽和脂肪酸）が、主犯人（真の「悪玉」）と、考えられる。
参考文献
・臨床医のための動脈硬化症 成因と診療のポイント：日本医師会雑誌臨時増刊 Vol.108 No.11（1992年)．
・臨床医のための脂質代謝 臨床医 第８巻・第９号、１９８２年．
・高脂血症診療のてびき 日本医師会雑誌、第108巻第13号、平成3年12月15日発行（付録）、厚生省・日本医師会 編．
・島野仁（聞き手：山内俊一）：リポ蛋白の代謝、ドクターサロン50巻12月号（11. 2006）、11-16頁．
