神経ペプチド
気道に存在する神経ペプチド（神経ペプタイド：neuropeptide）としては、副交感神経に存在するVIP、知覚神経C線維の末端に存在するSP、NKA、CGRPなどが、知られている。
SP、NKAは、タキキニン（タヒキニン）と呼ばれる
知覚神経のC線維の末端には、タキキニンである、NKAが、存在する。
タキキニンは、ヒスタミンなどにより、知覚神経が刺激されると、軸索反射により放出される。
迷走神経（副交感神経）を刺激すると、SPなどのタキキニンが、C線維の末端から放出され、血管透過性が亢進し、血漿が血管外に漏出し、浮腫により、皮膚に膨疹が生じる。
ヒトの気道の平滑筋には、副交感神経が分布している（交感神経の分布は明らかでない）。
気道の副交感神経の末端では、アセチルコリン（Ach）と共存して、VIP（vasoactive intestinal peptide）などの神経ペプチドが共存する。
また、気道上皮の間隙や、平滑筋に分布しているC線維の末端には、SP、NKA、CGRPなどの神経ペプチドが存在する。
インフルエンザなどの感染や、好酸球から放出されるMBPなどにより、気道上皮が障害されると、知覚神経のC線維末端が、露出し、刺激を受け易くなり、気道が過敏になる。
軸索反射などで、C線維の末端から放出される神経ペプチドは、平滑筋収縮（気道収縮、気管支収縮）、血管拡張（皮膚発赤、血流増加）、血管透過性亢進（血漿蛋白漏出による浮腫、粘膜の腫脹、皮膚の膨疹）、粘液分泌亢進、肥満細胞活性化（ヒスタミン遊離）などの作用を示す。
表 神経ペプチドの作用 作用 SP NKA CGRP VIP 平滑筋収縮（気道収縮） ＋ ＋ ＋ 拡張 血管拡張（皮膚発赤） ＋ ＋ ＋ ＋ 血管透過性亢進（血漿蛋白漏出） ＋ ＋ − − 粘液分泌亢進 ＋ ＋ ＋ ＋ 肥満細胞活性化（ヒスタミン遊離） ＋ ＋ ＋ ＋ １．VIP
VIP（vasoactive intestinal peptide）は、28ケのアミノ酸からなる神経ペプチドで、血管平滑筋には強力な拡張作用を、気道平滑筋には強力な弛緩作用を示す。
VIPは、平滑筋に存在する特異的受容体に結合し、アデニル酸シクラーゼ（AC）活性を上昇させ、細胞内cAMP濃度を増加させ、平滑筋を弛緩させる。
VIPは、気道の粘膜下腺に作用する：VIPは、漿液分泌細胞より、粘液分泌細胞に、強く作用する（分泌を促進する）。
VIPは、気道平滑筋を弛緩させ、活性酸素（oxygen radical）を排除し、炎症を抑制すると考えられる。
２．SP
SP（Subsatnce-P）は、11ケのアミノ酸からなる神経ペプチド。
SPには、平滑筋収縮（気管支収縮、腸管収縮）、血管拡張、血管透過性亢進、粘液分泌、肥満細胞からのヒスタミン遊離などの作用がある。
SPは、主として、C線維に発現していて、軸索流に乗って、終末（ポリモーダル受容器）に運ばれる。
SPは、気道上皮のNK-1受容体（タキキニンの受容体）に作用し、PGE2（血管透過性を亢進させ、腫脹・浮腫などを来たす）などを放出させる。
SPは、粘膜下腺の粘液分泌細胞に作用してグリコプロテイン（糖蛋白）を、漿液分泌細胞に作用して、ライソゾームを放出させる。
SPは、末梢気道の杯細胞の粘液分泌を亢進させる。
SP、NKA（Neurokinin A）、NKB（Neurokinin B）は、タキキニン（tachykinin：タヒキニン）と、呼ばれる。
３．CGRP
CGRP（calcitonin gene-related peptide：カルシトニン遺伝子関連ペプチド）は、37ケのアミノ酸からなる神経ペプチド。
CGRPは、ポリモーダル受容器である、知覚神経C線維の末端に存在する。
CGRPは、C線維から、SPと共に放出され、血管内皮細胞に作用し、NO（一酸化窒素）を産生させ、強力な血管拡張作用を示す。NOは、COX-1を活性化させ、PGI2産生を高め、微小循環を、維持する。
４．神経原性炎症（neurogenic inflammation）
肥満細胞は、表面のIgE抗体が、抗原により架橋されると、ヒスタミンなどのメディエーターを放出すると同時に、IL-4、IL-5などのサイトカインを産生する。
IL-5は、好酸球を走化（遊走浸潤）させる。
好酸球からは、細胞障害作用のある、MBP（major basic protein：主要塩基性蛋白）、ECP（eosinophilic cationic protein：好酸球陽イオン蛋白）、EPO（eosinophilic peroxidase）が、放出される。これらの物質は、気道上皮を障害するので、上皮間隙や上皮直下に分布している知覚神経のC線維末端が、露出し、刺激を受け易くなり、気道が過敏になる。また、ヒスタミンにより、知覚神経のC線維が刺激されると、刺激は、神経系により、上行性に中枢に伝達されると同時に、軸索反射により、逆行性に末梢に伝達され、C線維末端より、SP、NKAが放出される。その結果、気道炎症が、亢進（増悪）する。
ヒスタミン以外にも、内因性のブラジキニン、外因性のカプサイシンなどは、C線維末端から、タキキニンを放出させ、神経原性炎症を引き起こす。
５．神経ペプチドの分解
放出されたタキキニンや神経ペプチドは、主に、気道上皮（基底細胞）で産生されるNEP（neutral endopeptidase）により、不活化される。
気道上皮が、インフルエンザなどのウイルス感染、喫煙、オゾンの吸入などで障害される（気道上皮が剥離する）と、気道上皮由来のNEPが低下して、SPなどタキキニンの作用が、強く現れる。
気道上皮で産生されるACE（キニナーゼＩＩ）も、タキキニンや神経ペプチドを、不活化する。従って、降圧剤でも、ACE阻害剤を服用すると、SPなどのタキキニンや、ブラジキニンの不活化も阻害され、C線維が刺激されるので、空咳が出現することがある。
参考文献
・矢田純一：アレルギーの発現機序とその制御 小児科 35:1167-1174, 1994.
・浜崎雄平：気道炎症と神経ペプタイド 小児科 36:789-796, 1995.