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 RSウイルス感染症

 1.RSウイルス
 RSウイルス(Respiratory syncytial virus)は、特に、1歳未満の子供さんが感染すると、肺炎(細気管支炎)などを起こし、重症化することが多いので注意が必要。
 RSウイルスは、主に、接触感染(ウイルスが付着した手で鼻や眼を触って感染)する(感染予防には、手洗いやマスクの着用が有用)。RSウイルスは、発症7〜10日後(最長3週間以上)も、鼻汁や痰の中に存在する(感染源になる)。

 RSウイルスが免疫のない子供さんに感染すると、1週間以内に、鼻水、発熱などの症状が現れ、次第に、咳、喘鳴(息を吐く時にゼーゼーやヒューヒューと音がする)が現れる。
 RSウイルス感染に伴う鼻水(鼻汁)は、粘稠のことが多い
 咳が強かったり、喘鳴があり息が苦しそうな場合には、早期に、医療機関で診察を受ける必要がある。

 RSウイルスに感染しているかどうかは、鼻汁などを調べることで、迅速診断が可能。

 RSウイルスは、予防接種で防ぐことは出来ないが、抗体(医薬品名:シナジス筋注用)を注射して防ぐことは可能(保険適応は、未熟児や、重度の先天性心疾患がある子供さんに限られている)。

 RSウイルスは、従来は、冬季に流行したが、近年は、他の季節(夏季など)にも、流行が見られる。

 熱型は、RSウイルスでは、弛張熱(remittent fever)のことが多い。
 RSウイルスは、2歳以下の喘鳴の原因として多い。2〜16歳の喘鳴は、ライノウイルスが原因のことがある(Gary等)。
 RSウイルスが原因の細気管支炎で入院した乳幼児(月齢3〜36カ月)は、ロイコトリエン受容体拮抗薬(LTRA)のモンテルカスト(医薬品名:キプレス、シングレア)を投与する(内服させる)と、臨床症状の悪化が有意に減少する(Bisgaad等)。

 RSウイルスは、インフルエンザウイルスとの重複感染も起こる。

 表 疾患と熱型と発熱期間
 疾患  原因  熱型  発熱期間  潜伏期間  鼻汁  咳嗽
 インフルエンザ  インフルエンザウイルス  稽留熱〜弛張熱(ニ峰性発熱)  3〜7日  1〜3日  +  +
 川崎病(MCLS)  不明  稽留熱  1〜2週  不明  +  ±
 急性気管支炎  パラインフルエンザウイルス  弛張熱(39℃以下、下痢、嘔吐あり)  4〜5日  4〜5日  ±  +(咽頭痛)
 (喘息様)気管支炎  ヒトメタニューモウイルス  (咳の後に発熱する、2〜6月に流行)  4.7日  3〜5日  ±  +(下痢)
 細気管支炎  RSウイルス  弛張熱(接触感染>飛沫感染、鼻汁粘稠)  3〜5日  4日(2〜8日)  +  +(喘鳴)
 サルモネラ胃腸炎  サルモネラ菌  弛張熱(非敗血症型の腸チフスは稽留熱)a)  3〜7日  6〜48時間  −  −
 若年性関節リウマチ  不明(自己免疫疾患)  弛張熱  数週  不明  −  −
 猩紅熱  A群β溶血性連鎖球菌  稽留熱  3〜7日  1〜5日  ±  −
 滲出性扁桃腺炎  アデノウイルス  稽留熱〜弛張熱(高熱)  3〜7日  5〜7日  ±  ±(湿性)
 水痘  水痘帯状疱疹ウイルス  稽留熱  1〜6日  14日(9〜21日)  −  −
 大葉性肺炎  肺炎球菌  稽留熱(WBC数↑、杆状核好中球↑)  数日  1〜3日  ±  +
 チフス性疾患  チフス菌、パラチフスA菌  稽留熱→弛張熱(比較的徐脈)a)  数週  10〜14 日(3日〜3カ月)  −  −
 伝染性紅斑(リンゴ病)  パルボウイルスB19  稽留熱(弛張熱の場合もあり)  数日  10〜20日b)  −  −
 伝染性単核球症  Epstein-Barrウイルス(EBV  弛張熱(扁桃腺炎、頚部リンパ節腫脹を伴う)  数週  2〜8週  ±  −
 突発性発疹  HHV-6、HHV-7  稽留熱(弛張熱の場合もあり)  3〜5日  約10日  −  −
 白色便性下痢症  ロタウイルス  稽留熱(嘔吐、下痢を伴う)  2日以内  48時間以内(1〜4日)  +  +
 風疹  風疹ウイルス  稽留熱(40〜60%)  1〜3日  2〜3週  ±  ±
 ヘルパンギーナ  エンテロウイルスc)  稽留熱〜弛張熱(扁桃腺炎を伴う)  3〜7日  3日(1週以内)  −  −
 ヘルペス性歯肉口内炎  単純ヘルペスウイルス  (稽留熱→)弛張熱(頚部リンパ節腫脹有り)  3〜6日  3〜12日  ±  −
 麻疹(はしか)  麻疹ウイルス  稽留熱(ニ峰性発熱)  7日  9〜12日  +  +
 マイコプラズマ肺炎  マイコプラズマ・ニューモニエ  稽留熱〜弛張熱   1〜2週  1〜3週  −  +
 流行性耳下腺炎  ムンプスウイルス  (稽留熱:WBC数は減少しリンパ球数が増加)  3〜5日  18日(12〜25日)  −  −
 a)サルモネラ胃腸炎では、弛張熱が見られる。チフス性疾患(腸チフス)では、第1病週(腸管リンパ組織内で菌が増殖し菌血症により全身感染する)に段階的体温上昇(39〜40℃)と共に、比較的徐脈、肝j脾腫、バラ疹が見られ、第2病週(腸管リンパ組織が壊死を起こし痂皮を形成する)に稽留熱が見られ、第3病週(腸管リンパ組織の痂皮が剥がれ潰瘍を形成し出血する)に弛張熱になり、腸出血や腸穿孔が見られ、第4病週(潰瘍などが修復される)に解熱する。チフス性疾患では、典型的には、病初期(第1病週)に白血球数が減少しリンパ球数が増加すると言わて来たが、第2病週以内に白血球数が正常か増加し、好中球優位(好中球の割合が増加しリンパ球の割合が減少する)のことが多い。
 b):ウイルス感染してから7〜9日後に発熱し(微熱)、更に、7〜10日後に、発疹(紅斑)が現れる。
 c):ヘルパンギーナは、エンテロウイルスでも、コクサッキーウイルス、特に、B群のコクサッキーウイルス(Coxsackievirus B)が原因で発症する。ヘルパンギーナは、エンテロウイルスでもコクサッキーウイルス(特にCoxsackievirus B3など)が原因で発症する。ヘルパンギーナでは、ヘルペス性歯肉口内炎の際の様に、口蓋垂の周囲にアフタ(潰瘍)が生じるが、ヘルペス性歯肉口内炎の際の様に、咽頭後壁に顆粒(リンパ濾胞)にアフタ(潰瘍)が現れることはない。また、ヘルパンギーナでは、滲出性扁桃腺炎を合併し、後に、口内炎が現れるが、ヘルペス性歯肉口内炎と異なり、歯肉炎や口周囲の水疱や、頚部リンパ節炎を合併しない。ヘルパンギーナは、鼻水(鼻汁)や咳(咳嗽)が現れない点が、アデノウイルス感染症との相違点。
 RSウイルス感染症では、発熱時に、白血球数(WBC数)が増加(10,000以上)することがある:好中球が優位に増加する(白血球像で、好中球が90%以上の症例あり)。
 RSウイルス感染症では、CRP値は上昇しないことが多いが、上昇(6mg/dl以上)する症例も存在する(肺炎球菌などの混合感染に注意が必要)。

 2.クループ
 インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、アデノウイルス、RSウイルスなどは、仮性クループ(急性喉頭気管炎)を起こすことがある。

 仮性クループ(急性喉頭気管炎)は、犬の遠吠えのような咳(犬吠様咳嗽:けんばいようがいそう)がして、声がかすれる(嗄声:させい:声がしゃがれる)が、夜間などに見らられ、吸気性呼吸困難(吸気性喘鳴)になるのが特徴。
 <仮性クループに特有な咳発作の録音テープを聞くには、ここをクリック>

 仮性クループ(急性喉頭炎)は、喉部の気道が、炎症性腫脹により、狭くなる。

 真性クループは、ジフテリア菌が原因で、起こる(喉頭ジフテリア)。

 仮性クループの際に見られる、犬吠様咳嗽、嗄声、吸気性喘鳴などの症状は、他の喉頭疾患でも見られることから、クループ症候群と呼ぶこともある。
 犬吠様咳嗽、嗄声、吸気性喘鳴などの呼吸困難症状は、3〜4日間程度、続くことが多い。

 クループ症候群は、喉頭気管炎(喉頭気管気管支炎:狭義のクループ)、急性喉頭蓋炎、細菌性気管炎など、感染症が原因で起こることが多い(感染性クループ)。また、クループ症候群は、声門下狭窄、喉頭異物、喉頭腫瘍(血管腫)、血管神経性浮腫、痙性クループ(アレルギー素因が関与する)など、非感染性の原因で起こることもある。

 クループでは、犬吠様咳嗽、呼気性喘鳴、嗄声、発熱などの症状が現れる・
 ・急性喉頭気管気管支炎:最も多い。7カ月〜3歳の小児に好発する。パラインフルエンザ、アデノウイルス、RSウイルス、麻疹ウイルスなどが原因。典型的には、2〜3日間、上気道炎症状(鼻水、咳、咽頭痛、微熱など)があった後、犬吠様咳嗽、呼気性喘鳴などが現れる。気道閉塞症状は、3〜4日間続いくが、その後、徐々に1週間程で軽快する。
 ・急性喉頭蓋炎:頻度は稀。致死率は高い。インフルエンザ菌(Hib)が原因のことが多い。2〜6歳の小児に好発する。先行する上気道炎症状がなく、急に、高熱、咽頭痛で発症する。喘鳴は、低調性のことが多い(ゴロゴロした感じに聞こえる)。患児は、座位で下顎を突き出した姿勢をとる(sniffing position)。診断には、頚部の側面X-P写真が有用。短時間で窒息状態に陥ることがあるので、刺激をしないようにして、専門の医療機関に送る(咽頭培養は呼吸停止を誘発するおそれがある。不要な注射などは避けて泣かせないようにする)。血液培養を行う。

 クループの治療としては、エピネフリン吸入(エピネフリン0.2〜0.3mlを生理食塩水1〜2mlと混ぜて吸入)、ステロイド薬投与(デキサメサゾンを、初回0.5mg/kg筋注、以後、6〜8時間毎0.2mg/kg投与)、抗生剤投与(アンピシリン、セフォタキシムを静脈注射:急性喉頭蓋炎や細菌性気管支炎の場合)などが行われる。

 クループ(喉頭気管気管支炎)は、7カ月〜3歳の小児が、発症することが多い。
 クループは、パラインフルエンザウイルス、アデノウイルス、RSウイルス、麻疹ウイルスなどのウイルスが、原因となることが多い。

 3.迅速診断

 RSウイルス感染症であるかどうかは、インフルエンザと同様に、鼻水(鼻腔液)を採取することで、迅速診断が可能。
 ただし、3歳未満の入院例でないと、保健適応がない(医療機関のサービスで行なわれることが多い)。

RSウイルス迅速診断陽性例(BD RSVエグザマン)

RSウイルス迅速診断陽性例(チェックRSV):鼻腔を綿棒で擦って鼻水を採取、1歳男児
 RSウイルスの迅速診断のためには、検体は、後鼻腔(上咽頭)から採取した方が、咽頭から採取するより、陽性率が高いと言う(鼻咽頭分泌液を吸引採取するのが良い)。しかし、乳幼児は、鼻孔が細いので、カテーテルを用いて鼻咽頭分泌液(鼻汁)を吸引採取するより、細い(柔らかな)綿棒を用いて、鼻腔内の鼻汁を採取する方が、侵襲が少ないと思われる。 
 鼻咽頭分泌液(鼻汁)中には、RSウイルスは、104〜106TCID50/ml存在するが、RSウイルス迅速診断キットの検出感度は、103〜104PFU/mlと言われる(TCID50:50% Tissue Culture Infectious Dose、PFU:Plaque Forming Unit)。

 米国食品医薬局(FDA)は、2008年(平成20年)に、12種類の呼吸器ウイルスを検出・同定可能な検査キットxTAG Respiratory Viral Panel(RVP)の上市を承認した。
 xTAG Respiratory Viral Panel(RVP)が検出・同定可能なウイルスは、インフルエンザA型、インフルエンザAH1、インフルエンザAH3、インフルエンザB型、ヒトメタニューモウイルス(hMPV)、RSウイルスA型、RSウイルスB型、パラインフルエンザ1型、パラインフルエンザ2型、パラインフルエンザ3型、ライノウイルス、アデノウイルス。ヒトメタニューモウイルス(hMPV)を検出するキットとしては、最初の検査キットとなる。
 xTAG Respiratory Viral Panel(RVP)は、カナダ・トロントのLuminex Molecular Diagnostics社が製造している。

 参考文献
 ・大黒一成、他:発熱を伴なう冬季の小児上気道感染症の原因ウイルス検索 小児科臨床 Vol.52 No.5、813-816、1999年.
 ・細谷光亮:MS4-1 RSウイルス迅速診断の有用性と問題、第111回日本小児科学会学術集会、抄録、日本小児科学会雑誌、第112巻・第2号、183頁、2008年.
 ・12種類のウイルスを同時検出 FDAが検査キットの上市を承認、Medical Tribune、2008年3月6日号、Vol.41 No.10、5頁.
 ・James E. Crowe, Jr.: Chapter 258 Human Metapneumovirus, 1391-1393, Nelson Textbook of Pediatrics (18th Edition, 2007).
 ・Gary P, et al.: Am J Resp Crit Care Med 159: 785, 1999.
 ・Bisgaad H. et al.: N Eng J Med 354: 1988, 2006.

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